がん免疫治療について

がん免疫治療 身体の免疫力について少しお話したいと思います。免疫とはからだの自己防衛機構です。免疫系の特定の部位が異常をきたすと、細胞が異形成細胞からがん化してしまいます。

正常細胞に修復する機能が失われるからです。がん抑制遺伝子との関係もあります。しかし細胞が、がん化するきっかけはさまざまで、イニシエーター(正常な細胞のがん化を引き起こす原因となる発がん物質や要因)とプロモーター(がん細胞を促進する物質や要因)の関係もあります。

がんと私達の体内の免疫機構は大きく関わっています。年齢が上がるにつれて発がんする率が増えるのは変異をおこした遺伝子が正常細胞の中に蓄積され変異遺伝子が一定数たまると発がんするメカニズムがあります。

生体の免疫系というのはがん細胞をいつも監視していて、がん抗原が発生すると異物として認識し抑制する働きをしています。これらを免疫監視機構と呼んでいます。

免疫とはからだの自己防衛機構です

生体の免疫系によってがんの発生を未然に防いでいます。免疫力が低下するとがん細胞が発生することも知られています。

最近ではモノクローナル抗体を使った研究がおこなわれ、現にモノクローナル抗体の分子標的薬もあります。それはがん細胞には特有の抗原があるからです。がん細胞には本来、生体にとっては異物ですからリンパ球ががん細胞を抑制するのですが、その抑制能力が弱いとがん細胞を抑制できません。

生体の防衛機能の主体はがんを異物と見分けるキラーT細胞とがんを抑制するNK(ナチュラルキラー)細胞です。これらを活性化してがん細胞の壊死を誘発するのが通常よくいわれているNK活性療法です。

NK(ナチュラルキラー)細胞とは

がん免疫治療 NK細胞の働きとしてはウィルス感染の防御と腫瘍細胞に対する攻撃があげられます。免疫機能として作用するNK細胞は自分の体を細菌、異物から守ります。また細胞が、がん化しないようにする働きがあります。

がん細胞を抑制する免疫細胞にはキラーT細胞、NK(ナチュナルキラー)細胞マクロファージなどがあります。NK細胞は比較的広範な種類のがん細胞を抑制します。マクロファージは活性化因子により様々な腫瘍壊死因子でがん細胞を抑制します。

NK細胞はリンパ球の一種ですが大きな特徴があります。複雑な情報伝達がなくても、独自の判断でがん細胞を見つけ出し抑制することができるのです。同じリンパ球のTリンパ球やBリンパ球よりも特にガン細胞に対する反応が敏感でがん細胞を発見するとすぐに結合しがん細胞の中にグラニールと呼ばれる毒素を入れます。

この毒素が入ってくるとがん細胞は5分以内に死滅します。がん細胞のレセプター(受容体)にNK細胞のレセプター(受容体)が結合することがとても重要なことですが、逆にNK細胞の数が多くても、その活性が低ければ逆にがん細胞に取り込まれてしまいます。NK細胞の活性値が上昇している状態であればがん細胞の異常な増殖はかなり抑えられます。

全身に約50億個以上存在し、細胞の異常がないかを見張ってしています。40歳でピークを迎え、40歳以降は徐々に低下していきます。自律神経系の働きに影響され、ストレスを受け交感神経系が優位になるとNK細胞の活性度が減少すると言われています。

食事に関しては良質のたんぱく質と緑黄色野菜をきちんと食べ栄養バランスに気をつけることが大切です。生野菜や果物の中にはビタミン、ミネラルが多くNK細胞の活性を高めます。日頃からNK細胞を活性化するように努め免疫力を高めておくことが大切です。免疫療法とはこのNK細胞の活性を直接的、間接的に高める治療です。ほとんどの免疫治療の原点です。

リンフォカインを出して抗原抗体反応を起こす

甲抗原抗体反応 抗原抗体反応というのは体内に細菌やウイルスなどの異物が侵入してきたとき、それを免疫細胞が異物として認識し無毒化する反応です。

例えばインフルエンザ、いま感染拡大している新型インフルエンザも同じですがインフルエンザのウイルス(抗原)に感染するとBリンパ球(免疫細胞)が免疫グロブリン(抗体)を作ってインフルエンザウイルスの抗原を異物として認識し、付着し、無毒化します。

その様子はよくカギと鍵穴に例えられます。鍵穴は特定のカギにしか反応しません。特定のインフルエンザウイルスに反応する抗体は、特定のインフルエンザウイルスにしか反応しません。

この免疫システムによって一度感染したウイルスに対しては、免疫細胞が即座に異物と認識して無毒化します。もし感染しても症状が出るほどウイルスが増殖することはなく身体を防御します。

ところがインフルエンザに一度かかっても再びかかることがあります。これはどういうことかというとインフルエンザウイルスは毎年少しずつ形を変えて流行しますから少しでも形が変わった場合「抗原抗体反応」ができないのです。

がん細胞を消滅させる免疫細胞の主役はTリンパ球とBリンパ球です。二つのリンパ球は骨髄で生まれますがBリンパ球はそのままガン細胞のところに行きTリンパ球はいったん胸腺で何が正常か何が異物かを識別する能力をつけます。

Tリンパ球は3種類に分けられます。ヘルパーT細胞・キラーT細胞・サブレッサーT細胞です。ヘルパーT細胞から放出されるインターロイキン2でキラーT細胞は活性化されがん細胞に関してはリンホカイン(生体物質)を出してがん細胞を消滅させます。

理想的ながん治療とか最先端のがん治療などと言われていますが、がんの治療法の第一選択になっていません。NK細胞療法(NK細胞の活性化)、樹状細胞療法(人工ペプチド)などがあります。

免疫の機能を高めて、がん細胞に対する抵抗力を強める治療法です。樹状細胞ワクチン療法などがあります。 これは、生体内で、樹状細胞が、がん細胞から、がんの細胞の目印を取り込んで、それをリンパ球に伝えてがん細胞を排除する免疫システムを利用したものです。

ビタミンCの大量投与なども免疫療法に含まれます。作用機序を調べると間違いではないと思いますが免疫力をあげれば、がん細胞を抑制できるということになっていますが、免疫力をあげてもがん細胞はなくなりません。

ウイルスや細菌と違ってがん化した細胞は自己の細胞です。自分の免疫システムが、がん細胞を抑制できなかったために腫瘍ができるのです。あとから免疫力をあげてもあまり意味はありません。

またほとんどは自由診療です。免疫療法は「副作用が少ない」「身体にやさしい」などの言葉は先行していますが科学的根拠はまだ確立されておりません。インターロイキン2はT細胞の増殖を促進するとともにNK(ナチュラルキラー)細胞の働きを高める目的で標準治療に取り入れられた時もありましたが、今はこの治療をしている医療施設は自由診療だけです。

免疫チェックポイント阻害剤

新たな免疫療法として注目されている免疫チェックポイント阻害剤があります。がん細胞は体内の免疫細胞に標的にされないように免疫機能を抑制する特殊な能力を持っていることはわかっていました。

これまでの免疫療法は免疫機能を高める方法が中心でしたが、免疫チェックポイント阻害剤はがん細胞の免疫機能からの抑制能力を解除する仕組みで、覚醒した免疫細胞によってがん細胞の増殖を抑えます。

米国、日本での臨床試験(治験)ではがん細胞の増殖を抑えるだけでなく、進行がんの患者さんの生存率が飛躍的に伸び、がん細胞がほぼ消えて治癒に近い長期生存例も出ている画期的な薬ですが、副作用の問題もあります。また効果が期待できる率は15%と限られます。

今は限られた医療機関でしか受けることはできません。どのような症例の患者さんに効果があるのか遺伝子レベルで研究が進められています。

現在オプジーボ・ヤーボイの保険適用は、現在、いろいろな条件がつきますが、悪性黒色腫(メラノーマ)と非小細胞肺がん、腎細胞がんの治療に保険が適用されています。保険適用ではオプジーボ・ヤーボイの併用は認められていません。オプジーボ・ヤーボイの併用と保険適用になっていないがん種の場合はすべて自由診療でしか受けられません。

ニボルマブ(商品名:オプジーボ) 抗PD-1抗体

イピリムマブ(商品名:ヤーボイ)抗CTLA-4抗体

ペムブロリズマブ(商品名:キイトルーダ)PD-L1及びPD-L2との結合を直接阻害する、モノクローナル抗体

免疫チェックポイント阻害剤はオプジーボ、ヤーボイ、キイトルーダ、などです。すでに日本でも承認され一部のがん治療に使用されています。これらは直接がん細胞を叩くのではなく、がん細胞を排除する「Tリンパ球」に抵抗する分子の働きを阻害します。これによって、Tリンパ球はがん細胞に対する本来の抵抗力を取り戻し、抗腫瘍効果を発揮します。

オプジーボ、副作用追記を指示

厚生労働省は2016年10月18日、がん治療薬「オプジーボ」を投与された60代の患者1人が、副作用とみられる心筋炎を発症し死亡したとして、製造元の小野薬品工業に、薬の添付文書に重大な副作用として追記するよう指示しました。

厚労省などによると、2014年7月の薬の承認以降、死亡した1人を含む3人が心筋炎を発症しました。血小板が減り出血しやすくなる「免疫性血小板減少性紫斑病」や「横紋筋融解症」を発症した患者さんもおり、これらも重大な副作用とされました。

オプジーボの投与を終えた後、14人が糖尿病などを発症したことも判明。投与終了後の副作用についても注意喚起を求めた。オプジーボは、特定のがんに優れた効果がありますが、極めて高額な薬剤です。

いつものことですが夢の薬剤で終わらないでほしいと思います。

がん免疫治療とは

体内の免疫細胞を使って自己の免疫力を上げてがんの縮小を期待する治療法です。1960年代後半から行われてきました。

第1世代から今は第4世代と言われるほどになってきました。現在確立されている手術、抗がん剤、放射線治療法以外の第4の治療法とまで呼ばれていますが、がん治療において第一選択とする医療機関や積極的に取り入れる方はほとんどいません。

保険適用ではなく第4の治療法には確立されていません。今の標準的治療で再発あるいは治療方法がなくなった場合に受ける方がほとんどです。また一部を除いて自由診療です。

この免疫治療法に対して否定的な考えを持つ医師も少なくありません。免疫チェックポイント阻害剤の登場によって今後どうなるかわかりませんが。

理由としてがん細胞を認識あるいは抑制できなかったリンパ球、NK細胞などの免疫力ではたしてがん細胞を抑制できるのかという問題です。私達の身体の中ではある程度の年齢になるとがん細胞になる前の異形成の細胞が毎日発生しています。

体内の免疫システムが抑制してがん細胞の増殖を抑えているわけですが、その免疫システムをくぐりぬけて増殖してきた数少ないがん細胞ですので、再発した場合や隣接する臓器にまで浸潤している場合は免疫療法などで免疫力をいくら上げたとしてもはたして抑制できるのかということもあります。

最近の臨床報告では確かに再発したがんが免疫治療により縮小したり肉眼的に消失した症例はありますが、長期不変状態などを含めてなかなか厳しい状態です。原発巣が発見された臓器別にがんの名称がついていますが、がんと言っても様々な組織分類があります。

原発巣が発見された臓器別にがんの名称がついていますが、がんと言っても様々な組織分類があります。肉眼的所見もありますが、正確には細胞診あるいは術後の摘出標本を顕微鏡で診て組織分類されます。組織分類の数は臓器によって違いはありますが多数にわかれています。

悪性度が高いがんほど細胞が未分化のかたちをしています。たとえば原発巣が乳がんでも胃がんでも自由診療の免疫治療法は一律にほぼ同じ治療をする場合が多いことに矛盾を感じます。がんは全身病ですが少し極端ではないでしょうか。インフォームドコンセントの重要性が問われます。

がん免疫治療の考え方

最近の臨床報告では確かに再発したがんが免疫治療により縮小したり肉眼的に消失した症例はありますが、長期不変状態などを含めてなかなか厳しい状態です。

「免疫力をあげればがんは治る」この免疫至上主義が、がん免疫治療における誤解があります。
免疫力は上げようと思っても上げることが出来るものではなく、免疫力が下がる要因は様々あります。そしてがんがその本性をあらわすのは最後の数ヶ月間です。

それまではどんな治療もある程度の効果があったように見えます。そして人間のがんに対する免疫力、がん抑制遺伝子が働くのは、どの段階までなのか誰もわかりません。

免疫力の働かない理由はがん細胞の行動的な特性にあります。がん巣の増大とともにがん細胞は体内の免疫機能を抑制する特殊な能力があり、がん細胞を修復させ正常な細胞にするか、少しですが、わかってきました。

細胞をがん化させる遺伝子まで特定されてきましたが、このような分子生物学にもとづいた様々な免疫治療や遺伝子治療の研究が今後進むと思われます。がん抑制遺伝子を活性化させようとする研究、治療も現在さかんにおこなわれるようになってきました。

今後ますますがんの免疫治療、遺伝子治療の果たす役割は増していくでしょう。

がん免疫治療の科学的根拠(エビデンス)

様々な療法で免疫力をあげても改善するというエビデンスは現在確立されていません。
明確な薬理作用の効果を証明することは公的な第三者が厳密なルールに沿って臨床試験を行い、その作用の実証をしなければなりません。

認証されなければ保険制度の適用が日本で開発、製造された薬剤でも他国で開発、製造されても同じことです。免疫療法は様々ありますが、ほとんど保険適用ではなく自由診療です。

また早期といわれる癌の治療に第一選択で用いられることはまずありません。手術、抗がん剤、放射線治療などの治療をうけた後、治療法がなくなり末期になってしまった状態で免疫治療などの治療(自由診療)を選択する場合が多いのですが、免疫療法などが一般的に行われている癌の標準的治療より有効であれば早期と言われる段階で使用してもいいと思いますがまだ正確な科学的根拠が解明されていないのが現状です。

医学全般で言えることですが免疫治療も発展途上の段階です。今後の研究に期待する分野だと思っています。

「西洋医学」「免疫治療」

非常に難しい問題ですが医師が積極的に免疫治療を含めた自由診療を容認しないのは一般的です。重要になるのは、患者さんの心のケアーとその後の病態だと思います。

末期の状態になった患者さんに関しては今の医学では救いようがありません。そこが、がん治療の最大の問題だと思います。今の治療法で改善する可能性が少しでもあるのならば良いのですが、それがその希望さえなくなった場合はどうでしょうか。

ですから一概に自由診療などを否定することもできないことががん治療のむずかしさです。いままで治療を受けていた担当医なり主治医が少しでも患者さんのためになるのならば今までの治療法の延長線上ではなく患者さんが希望するのなら、納得できる自由診療も認めてほしいと思います。

協力的な姿勢で患者さんが自由に治療を受けられる環境をつくることが患者さんのためになるのではないでしょうか。また今の自由診療(免疫治療などの名称がつく療法)は誤解されている面も確かにあります。身体にやさしいとか副作用がないとか聞こえはよいのですが実態が伴わないと虚しくなります。

末期の状態だったからがんの進行が止まらないとか、或いは高額な医療費にも疑問を覚えますが、しかしながら自己の免疫力を高めることによってがん細胞を抑制する研究が進むことを切に願っております。

「がん免疫治療」も、樹状細胞ワクチン療法やペプチドワクチン療法など多数あり、どのような免疫治療を選択すれば、良いのかわかりません。 また「がん免疫治療」についてもがん治療 セカンドオピニオンにお問い合わせください。